Earl Sutherland descubrió el AMP cíclico (cAMP) como primer segundo mensajero intracelular, demostrando que las hormonas no actúan directamente sobre la maquinaria celular sino a través de una molécula intermediaria producida en la membrana. El hallazgo estableció el paradigma de la señalización celular en cascada y proporcionó el punto de medición funcional que hizo posible la demostración experimental de los receptores de membrana por Lefkowitz una década después.