Kazutoshi Takahashi y Shinya Yamanaka demostraron en 2006 que células adultas de ratón podían ser reprogramadas para comportarse como células madre embrionarias introduciendo solo cuatro factores de transcripción (OCT4, SOX2, KLF4, c-Myc), denominados desde entonces "factores Yamanaka". El descubrimiento abrió la medicina regenerativa sin necesidad de destruir embriones, resolviendo el principal obstáculo ético de la investigación con células madre. Yamanaka recibió el Premio Nobel de Fisiología o Medicina en 2012 junto con John Gurdon. Takahashi, primer autor del paper fundacional y ejecutor experimental del descubrimiento, no fue incluido en el Nobel.